礼来苏州Pirtobrutinib临床试验,比较Pirtobrutinib(LOXO-305、吡妥布替尼)与研究者选择的Idelalisib+利妥昔单抗或苯达莫司汀+利妥昔单抗治疗既往接受过BTK抑制剂治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的III期临床试验

　　礼来苏州Pirtobrutinib临床试验,比较Pirtobrutinib(LOXO-305、吡妥布替尼)与研究者选择的Idelalisib+利妥昔单抗或苯达莫司汀+利妥昔单抗治疗既往接受过BTK抑制剂治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的III期临床试验

　　试验目的

　　评估LOXO-305单药治疗(A组)对比苯达莫司汀+利妥昔单抗(BR)(B组)的无进展生存期(PFS)。

　　试验设计

　　试验分类：安全性和有效性

　　试验分期：III期

　　设计类型：平行分组

　　随机化：随机化

　　盲法：开放

　　试验范围：国际多中心试验

　　受试者信息

　　年龄：18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)

　　性别：男+女

　　健康受试者：无

　　出入排标准

　　入选标准

　　1、根据iwCLL2018标准明确诊断为CLL/SLL

　　2、既往接受过试验用共价BTK抑制剂或已批准上市的共价BTK抑制剂治疗

　　3、东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0-2分

　　4、中性粒细胞绝对计数(ANC)：没有粒细胞集落刺激因子(G-CSF)支持的情况下≥0.75×109/L

　　5、血红蛋白在C1D1前14天内不给予输血支持或生长因子治疗的情况下≥8g/dL

　　6、血小板在C1D1前14天内不给予输血支持或生长因子治疗的情况下≥50×109/L。如果研究者选择苯达莫司汀/利妥昔单抗作为B组治疗药物，则血小板必须≥75×109/L

　　7、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≤3.0×正常上限(ULN)

　　8、总胆红素≤1.5×正常上限(ULN)

　　9、肌酐清除率≥30mL/分钟

　　排除标准

　　1、入组研究之前任何时间已知或怀疑出现Richter转化

　　2、已知或怀疑患者有CLL/SLL的中枢神经系统(CNS)累及病史

　　3、活动性药物诱导的肝损伤

　　4、活动性不能控制的自身免疫性血细胞减少症

　　5、重大心血管疾病

　　6、异体或自体干细胞移植(SCT)术治疗史或60天内接受过嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗。

　　7、活动性乙型肝炎或丙型肝炎

　　8、已知的活动性巨细胞病毒(CMV)感染。

　　9、不能控制的活动性全身性感染(细菌性、病毒性真菌或寄生虫感染)

　　10、已知的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染，无论CD4阳性的细胞计数如何。

　　11、具有临床意义的活动性吸收不良综合征或炎症性肠病

　　12、既往接受过非共价(可逆性)BT需要使用华法林或另一种维生素K拮抗剂进行抗凝治疗的患者。K抑制剂治疗。

　　13、需要使用华法林或另一种维生素K拮抗剂进行抗凝治疗的患者。

　　14、正在接受强效细胞色素P450(CYP)3A4(CYP3A4)抑制剂或诱导剂和/或强效P-糖蛋白(P-gp)抑制剂治疗。

　　15、在随机分组之前28天内接种活疫苗。

　　16、存在以下超敏反应的患者：

　　　　1)已知对LOXO-305、Idelalisib、苯达莫司汀的任何成分或辅料存在超敏反应;

　　　　2)既往存在利妥昔单抗诱导的显著超敏反应。